关于2023年国家老年疾病临床医学研究中心1•3•5项目申报的通知
全院各科（室）、部（处）
为促进国家老年疾病临床医学研究中心（以下简称“中心”）平台建设和科学研究，在医院每年科研经费的支持下，中心投入科研经费用于引导和鼓励科研人员开展与老年医学紧密相关的科研活动，以形成中心的高质量人才储备、项目储备和成果储备，提升中心的全国竞争力。根据中心工作安排，将启动2023年中心1•3•5项目申报工作，现将相关事宜集中通知如下：
一、项目申报对象
我院从事临床研究及交叉学科研究的教职工。包括临床医生、医技人员、护理和临床转化相关的应用基础研究者。鼓励交叉学科申报。国家老年疾病临床医学研究中心在研项目的负责人原则上不能申报新项目，通过项目结题后可申报。
二、项目成果产出
中心科研项目产生的研究成果归“国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）”所有。在项目实施中，将按照国家科技成果相关规定，严格执行《科技成果登记办法》，实施过程中取得重大研究进展时，及时向科技部汇报。通过中心项目产生的成果，包括且不限于学术报告、论文、专利、指南和专著等，项目所有成果公开发表之时，必须标注科研项目编号、基金来源。即必须注明“本成果系国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）立项资助的课题。
三、项目研究方向
（一）重大项目：100万/项，设置6项。项目考核指标包括：完成华西B级及以上SCI高质量论文≥2篇;且完成以下可选项中的至少1项。可选项：1.指南/共识；2.转化新产品，创新药物，专利受理/授权；3.应用创新平台，技术标准及技术平台推广应用；4.建立高质量多维度老年临床研究队列；5.提供老年常见疾病的诊疗新技术和新模式及示范应用；6.孵化十四五国家重点研发专项及国自然重大项目。重点支持以下6个研究方向。
1.从表观遗传组学与基因组学角度出发研究消化道肿瘤早癌的新作用靶点与相关小分子药物
从表观遗传组学与蛋白组学的角度出发，探索消化道肿瘤发生发展中染色体三维结构改变的作用、机制以及针对染色体空间构象与转录调控的重要成药靶点；寻找消化道早癌小分子靶向药物；研究靶点基因在消化道肿瘤不同阶段的具体靶点与作用特异性，利用动物系统验证其体内功能性与作用机制，促进各主要消化道早癌的新靶点药物的临床应用转化。
2.针对老年人认知功能退化监测与干预的智能可穿戴系统
研究老年人早期认知障碍的神经电生理变异机制与特征，结合人工智能算法，构建老年人早期认知功能退化的预警模型及轻度认知功能障碍的筛查模型；研究多感官刺激训练对改善老年人认知功能的作用机制，搭建基于虚拟现实技术的训练场景及训练方式；基于以上进一步研制可穿戴样机，应用于社区与家庭环境下的老年人认知功能退化监测及干预。
3.基于临床大队列的多维组学数据开发肌少症干预新策略
依托国家老年疾病临床医学研究中心建设的人群队列，构建血浆和骨骼肌的多维组学数据库，揭示骨骼肌衰老和肌少症的多维组学特征以及肌少症的异质性；开发肌少症的预测和诊断模型。通过模式动物验证与骨骼肌衰老潜在相关分子的功能，并明确有望延缓骨骼肌衰老关键的调控因子；提出骨骼肌衰老和肌少症干预新策略，并在动物上完成有效性和安全性评估，为开展临床研究奠定基础。
4.老年患者潜在不适当用药处方精简管理体系构建
整合药剂科、老年科的多学科知识构架，依托国家老年疾病临床医学研究中心平台，构建涵盖患者信息、实验室参数及药品使用信息等老年患者潜在不适当用药数据库；基于机器学习、数据挖掘等多种手段建立潜在不适当用药预警、风险分层体系；建立适于中国老年患者的潜在不适当用药处方精简管理体系，为临床开展老年患者处方精简提供参考。
5.基于老年睡眠障碍队列的数字干预研究与机制探讨
整合老年医学、心理卫生、公共卫生等多学科专业架构，依托国家老年疾病临床医学研究中心平台，构建基于社区自然人群的高质量睡眠障碍共病队列；寻找原发性失眠表型诊疗相关生物标志物，解析老年睡眠障碍通过代谢调控认知功能的关键分子机制，提出有效干预靶点；借助机器学习技术筛选数字生物标志物，探讨神经调控、心理治疗等个性化干预策略，构建以不同睡眠障碍类型为导向的睡眠数字干预决策体系。
6.老年心脏瓣膜疾病创新转化研究和全程管理体系的构建
构建基于我国重度老龄化特征的心脏瓣膜病健康宣教体系，绘制心脏瓣膜病早期筛查患者画像，创建基于人工智能的心脏瓣膜病风险分层精准防控体系，降低死亡率和提升疗效，慢病管理示范基地建设，制定心脏瓣膜病本土化早诊早治标准，聚焦原创经导管入路经导管主动脉瓣膜器械研发和心脏瓣膜病创新技术标准制定与推广，形成“医护管”一体化团队协同心脏瓣膜病管理模式，重构心脏瓣膜病“促、筛、防、诊、治、康”全生命周期管理体系。
（二）重点项目：20万/项，设置10项；项目考核指标包括：完成华西C级及以上SCI高质量论文≥2篇；且完成以下可选项中的至少1项。可选项：1.建立高质量多维度老年临床研究队列；2.转化新产品，创新药物；3.专利受理/授权；4.提供老年常见疾病的诊疗新技术和新模式及示范应用。重点支持以下10个研究方向。
1.老年患者重症救治卫生经济学数据库建立与评价方法探索
依托专科医联体与临床研究网络等研究体系，建立多中心老年人群重症救治卫生经济学大数据平台，调查我国西部地区多层级医院老年重症患者救治医疗行为特征与经济学负担，分析老年患者重症救治关键技术应用与医疗资源耗费现状，评估老年患者职业特征、医疗保险、区域特征、家庭条件等关键因素对老年患者重症救治医疗决策与患者结局的影响，分析医保基本药械、自费药械、研究试验药械等药械的经济学构成，建立机械通气、ECMO、CRRT等重症救治核心技术循证实践评价方法，探索建立医疗机构老年重症患者救治卫生经济学综合评价体系，逐步提升老年重症患者救治科学性、规范性与经济性。
2.老年晕厥研究解决方案
整合多学科知识构架，建立临床数据的信息系统，采用先进的心脏电生理手段，并对已知突变和未知突变进行基因筛查，构建包涵患者基本情况、临床检测数据、药物及手术干预措施以及随访信息的老年人大样本晕厥队列，通过人工智能主动学习构建并验证老年晕厥猝死数据预测模型，并进一步提出解决方案。建立不少于1000例的老年晕厥患者的大数据队列。建立老年晕厥猝死高风险预测模型，实现精准预测和及时干预，从而突破晕厥诊疗的关键技术，填补晕厥诊疗指南的空白。
3.老年综合征肠道菌群研究
利用大型自然人群队列，通过宏基因或者16s技术检测筛选不同老年综合征相关的特异肠道菌群，并通过代谢组学检测与菌群相关的差异代谢物，进行肠道菌群及代谢物的联合分析，寻找菌群-代谢物-老年综合征的相关性。并在对应的细胞模型和动物模型上深入探索其中某一种肠道菌群及其代谢物在该老年综合征发病机制过程中的作用，如慢性炎症、线粒体功能障碍、代谢功能障碍等，继而在临床人群中进行初步验证，从而开发菌群相关的药物，为临床老年综合征的干预策略提供参考。
4.表观遗传学在老年与神经退行性疾病中的作用研究
筛选特异的表观遗传学位点，明确对老年与神经退行性疾病具有潜在临床诊断和预后评价作用的标志物；明确特异的表观遗传学位点在老年与神经退行性疾病中的作用机制；靶向特异的表观遗传学位点对老年与神经退行性疾病治疗作用探讨。
5.老年肺炎临床表型及重症风险预测模型构建
整合老年病学、呼吸病学的多学科知识构架，依托国家老年疾病临床医学研究平台和四川省肺炎多中心临床研究数据库，构建老年肺炎人群队列；采用多组学联合分析探索老年肺炎患者重症化的易感生物标记物以及病原学特点，确立老年肺炎不同临床表型；基于机器学习、数据挖掘及生物信息学等技术，探索老年肺炎患者重症化的关键因素，建立老年肺炎重症化风险的量化预警模型，建立适于中国老年肺炎患者的早期重症识别管理体系，并基于研究队列进行内外部验证；建立老年肺炎患者出院后远期随访队列，开发智能应用工具，指导患者家庭康复治疗，实现老年肺炎患者的全程管理。
6.环境因素对老年男性特有疾病的综合影响评估与机制探索
整合老年自然人群大队列和老年男性患者专病队列资源，依托国家老年疾病临床医学研究中心在内的多中心研究平台，多学科交叉，系统性探究国际关注、国内特有，对老年男性人群具有重大健康危害的重点环境污染物，其单一暴露或者复杂混合暴露对于老年男性健康的影响；利用代谢组学、转录组学等多组学手段和多种临床前疾病模型，探索重要环境污染物促进老年男性疾病演进的相关分子机制；构建人群暴露风险评价体系，探索相关预防及干预手段。
7.脉冲电磁场在冠状动脉粥样硬化性心脏病/心肌梗死中的治疗作用及相关机制
基于脉冲电磁场作为无创的物理因子治疗手段在慢性炎症性疾病中的重要的作用，探讨其在冠状动脉粥样硬化性心脏病/心肌梗死中的治疗作用；探讨脉冲电磁场对冠状动脉粥样硬化性心脏病/心肌梗死治疗过程中的作用机制；从而从抗炎的角度揭示脉冲电磁场对冠状动脉粥样硬化性心脏病/心肌梗死的治疗作用及相关具体作用机制。
8.脑慢性低灌注引起认知障碍的病理机制及干预策略研究
利用队列研究，探索脑慢性低灌注人群认知障碍发生和严重程度与外周代谢的关联；利用脑慢性低灌注动物模型，结合蛋白质组学、脂质组学等技术探索中枢与外周代谢的相关性，并构建可能的联系网络；寻找脑慢性低灌注引起认知障碍的关键因素，阐明其介导认知障碍发生发展的机制；利用最新微量组学等技术研究脑慢性低灌注对阿尔茨海默症（AD）病理学分子影像和外周标志物的影响，探索并比较脑慢性低灌注和AD之间的关联；从动物实验上探索神经保护类药物对于血管认知障碍的干预效果和机制。
9.老年患者严重误吸/误吸致死高风险预测模型及干预系统构建
利用老年住院患者样本信息，构建吞咽障碍队列，采集病史、人体学参数、生化指标、临床评估等数据，以机器学习分类算法为技术手段，构建显性误吸预测模型，以多学科协作为基础，建立老年患者误吸风险分层预测模式；开发智能筛查与应急预警管理数字化平台，智能预警及应急管理，并通过机器学习，不断完善预警模型，最终实现高效的智能化，为临床开展老年患者严重误吸/误吸致死高风险预测、干预提供依据。
10.改善认知功能及神经退行性病变的新型基因疗法的基础及应用研究
为克服现有抗氧化手段在基础和临床研究中存在的有效性和安全性不确切问题，深化抗氧化的基础和应用研究，运用前沿科学理念和手段，研发能靶向神经系统，高效抗氧化的新型基因疗法，拓展对老年认知障碍及神经退行性病变机制的认识，力争为改善和预防改善老年认知功能障碍及神经退行性病变提供新的治疗手段。
四、项目经费及执行期
项目资助将结合申报项目的研究设计、研究内容与预计产出（如高质量论文、专利、指南和专著等），根据专家评审意见与答辩情况综合考虑，具体金额和数量根据专家意见与预算情况最终核定。执行期4年（2024年1月-2027年12月），2025年12月中期考核，中期考核不通过项目，项目终止，收回经费，原则上项目不延期。
五、申报时限
（一）申报截止时间：2023年11月23日18时前。
（二）电子版申请材料提交：请在国家老年疾病临床研究中心官网上进行系统填报，最终导出申请书以“申请书-项目负责人姓名-研究方向序号”格式命名发送至邮箱：lidaiping@wchscu.cn。电子版审核通过后提交纸质版。
（三）纸质版申请材料递交：提交A4纸双面打印，一式壹份，左侧装订。负责人在项目负责人承诺栏签字，课题承担科室主任或科研副主任签字后递交至国家老年疾病临床医学研究中心办公室（第三住院大楼13楼）。
六、联系方式
李代萍：028-85421550
国家老年疾病临床医学研究中心
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